USP4缺失驱动的RAB7A泛素化损伤自噬体-溶酶体融合并加重牙周炎

牙周炎是一种普遍存在的慢性炎症性疾病，与巨自噬/自噬密切相关，自噬在维持牙周稳态中具有双重作用。尽管其重要性，自噬与牙周炎发病机制之间的精确相互作用仍有待充分阐明。在本研究中，我们的研究揭示，去泛素化酶USP4（泛素特异性肽酶4）水平降低所介导的RAB7A泛素化，破坏了正常的溶酶体运输和自噬体-溶酶体融合，从而显著促进牙周炎进展。具体而言，通过对临床牙龈样本的基因组学和组织学分析，我们观察到牙周炎中RAB7A表达降低和自噬活性受损。这通过实验性牙周炎小鼠得到进一步证实，其中RAB7A失活被证明直接影响自噬效率并驱动牙周炎进展。接下来，我们探索了活性RAB7A促进溶酶体运输动力学和自噬体-溶酶体融合的功能，该功能在牙龈卟啉单胞菌（P. g.）刺激的巨噬细胞中被RAB7A泛素化抑制，牙龈卟啉单胞菌是牙周炎的关键病原体之一。最后，通过蛋白质组学分析，我们揭示了RAB7A的泛素化由USP4介导，并验证了USP4的上调可在体内减轻牙周炎。总之，这些发现强调了USP4与RAB7A之间的相互作用作为管理牙周疾病治疗干预的有前景靶点。