CAF来源的miR-642a-3p通过靶向SERPINE1支持肝细胞癌细胞的迁移、侵袭和EMT

背景：癌症相关成纤维细胞（CAFs）与肝细胞癌（HCC）细胞相互作用促进HCC进展，但潜在机制仍不清楚。Serpin家族E成员1（SERPINE1）在HCC中的作用存在争议，而microRNAs（miRNAs）已知通过细胞间通讯调节肿瘤进展。因此，我们研究了miRNA/SERPINE1轴在CAFs与HCC细胞串扰中的潜在参与。方法：在这项研究中，使用多个miRNA数据库预测靶向SERPINE1 3'UTR的候选miRNA。通过RT-qPCR评估与CAFs共培养后Huh7细胞中miRNA和SERPINE1 mRNA的表达。使用SERPINE1 siRNA转染后检测Huh7细胞增殖和侵袭。使用CCK-8、伤口愈合、Transwell实验、Western blot和双荧光素酶报告实验检测CAF来源的miR-642a-3p/SERPINE1轴在HCC细胞中的功能。此外，使用原位异种移植模型研究miR-642a-3p敲低在HCC中的贡献。结果：与CAFs共培养的Huh7细胞中SERPINE1 mRNA表达降低，而miR-642a-3p表达增加。SERPINE1敲低增强了Huh7细胞的增殖和侵袭以及miR-642a-3p表达。miR-642a-3p过表达通过靶向SERPINE1促进Huh7细胞的迁移、侵袭和上皮-间质转化（EMT），而miR-642a-3p敲低产生相反效果。拯救实验证实SERPINE1敲低减弱了miR-642a-3p敲低对Huh7细胞迁移、侵袭和EMT的抑制作用。重要的是，miR-642a-3p敲低抑制了原位肝肿瘤的生长和EMT。结论：CAF来源的miR-642a-3p/SERPINE1轴促进了HCC细胞的迁移、侵袭和EMT，表明miR-642a-3p/SERPINE1轴可能成为HCC的潜在治疗靶点。