新生儿母婴分离诱导的早期生活应激导致肠道5-HT积累并引起肠道功能障碍

背景：儿童早期是发育的关键阶段，在此期间经历压力可能会增加患胃肠道疾病（包括肠易激综合征（IBS））的风险。在啮齿动物模型中，新生儿母婴分离（NMS）已被证明可导致类似于IBS的肠道功能障碍，而5-HT被认为是调节肠道功能的关键调节因子，但确切的内在机制仍不清楚。结果：我们建立了母婴分离应激小鼠模型来模拟早期生活应激，探讨慢性应激下5-HT的表达模式及其影响肠道功能的机制。我们观察到NMS导致5-HT表达显著增加，导致肠道结构和功能破坏。然而，抑制5-HT可逆转这些效应，表明其作为治疗靶点的潜力。此外，我们的研究表明，早期生活应激小鼠体内过量的5-HT增加了肠道神经网络密度，并促进了兴奋性运动神经元的表达。机制上，5-HT通过5-HT4受体激活Wnt信号通路，促进肠道神经系统内的神经发生。结论：这些发现揭示了早期生活应激引起的肠道复杂变化，证实了5-HT在肠神经系统中的调节作用，并为开发胃肠道疾病的新疗法提供了潜在的见解。