SNTB1对SRC的调节激活了结肠腺癌转移过程中的Hippo-YAP通路。

背景 结肠腺癌（COAD）在2020年位列第三大最常见和致命的癌症，转移是癌症相关死亡的主要原因。全面了解远处转移的机制对于改善COAD患者的预后和生活质量至关重要。 方法 本研究对癌症基因组图谱（TCGA）数据库中408例COAD患者的RNA测序数据进行了基因集富集分析（GSEA）。应用GSEA分析寻找显著的标志性基因集，并对显著标志性基因集中的基因进行单变量Cox回归以选择关键基因。然后，构建了多变量Cox回归模型。并利用多个数据库来验证和寻找关键基因的显著癌蛋白和标志性基因集。此外，通过实时PCR、免疫组织化学和Western blot检测了癌旁组织、结肠癌和远处转移样本中关键调控因子的表达。另外，通过体外和体内实验检测了生物学功能。进行了scRNA-seq和CellphoneDB分析，以探索COAD中的细胞特征和转移的潜在机制。 结果 调控网络分析显示，SRC/YAP1是与SNTB1相关的显著癌蛋白和特征基因集。此外，与癌旁组织和原发性COAD组织相比，观察到SNTB1在COAD转移组织中显著过表达。免疫共沉淀实验证明了SNTB1和SRC蛋白之间形成复合物。此外，SNTB1的过表达增强了COAD细胞系的增殖、迁移和侵袭能力。在裸鼠中尾静脉注射过表达SNTB1的COAD细胞导致肿瘤生长和向肺、肝和骨转移增加。最后，单细胞RNA测序揭示了COAD细胞亚型的改变，CellphoneDB表明高表达SNTB1的癌细胞与肠上皮细胞之间的相互作用通过涉及TGF-β的细胞通讯促进了EMT，加速了COAD的转移。 结论 本研究推测SNTB1与SRC相互作用激活Hippo-YAP通路，从而促进COAD转移。此外，与肠上皮细胞的细胞通讯促进EMT，促进转移。这些发现为预防或治疗转移性COAD提供了新的治疗靶点。