LTBP2在胶质瘤恶性进展和免疫细胞浸润中的综合生物信息学分析与实验验证

背景：胶质瘤是高度侵袭性的脑肿瘤，也是最致命的人类肿瘤之一。潜伏转化生长因子结合蛋白（LTBP）已被发现参与恶性生物学过程，并可作为多种实体瘤的潜在生物标志物。而LTBP家族在人胶质瘤中的作用仍有待阐明。方法：从Gliovis下载公共数据集中2407例胶质瘤样本的标准化基因表达及相应临床数据。采用Kaplan-Meier法和Cox回归分析进行生存分析。采用Western blot（WB）和免疫组织化学（IHC）检测154例胶质瘤样本中LTBPs蛋白水平。通过免疫荧光（IF）和IHC评估胶质瘤组织中LTBP2表达与免疫浸润的相关性。采用CCK8和流式细胞术检测LTBP2对胶质瘤细胞的影响。利用原位胶质瘤小鼠模型评估体内效果。结果：在XENA-TCGA_GTEx、Gill和Gravendeel数据集中，与正常脑组织相比，胶质瘤样本中LTBP2 mRNA水平显著升高（均P<0.01），且其表达与胶质瘤WHO分级、IDH1/2野生型和间充质亚型呈正相关。这些结果通过WB和IHC检测的内部队列得到证实。我们发现LTBP2高表达的胶质瘤患者总生存期短于低表达患者。LTBP2表达与胶质瘤免疫评分显著相关（Spearman r=0.68，P<0.01），并与低级别胶质瘤（LGG）和GBM中巨噬细胞浸润程度密切相关。敲低LTBP2显著降低U87和U251细胞的增殖，并增强对替莫唑胺的敏感性。LTBP2低表达的裸鼠肿瘤生长较慢，并通过体内IHC染色检测到肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）浸润减少。最后，接受化疗的低LTBP2表达胶质瘤患者比高LTBP2表达患者生存期更长。结论：LTBP2可作为预后标志物，高LTBP2表达与丰富的TAMs浸润和较差的化疗反应相关。