蟾毒灵抑制M2样肿瘤相关巨噬细胞极化以减弱肺癌细胞的侵袭和迁移

巨噬细胞在免疫应答和肿瘤进展中具有关键作用，根据环境信号表现出不同的表型。本研究探讨了蟾毒灵（CB）对巨噬细胞极化的影响及其对肿瘤相关行为的影响。观察了THP-1细胞向M0、M1和M2巨噬细胞的形态转变，包括细胞大小、形状和贴壁特性的明显变化。CB处理以浓度依赖性方式抑制A549和LLC细胞的活力，IC50分别为28.8和30.12 ng/ml。浓度小于30 ng/ml的CB对M0巨噬细胞和肺上皮（BEAS-2B）细胞的活力无影响。CB影响巨噬细胞表面标志物的表达，降低M2巨噬细胞中CD206阳性率，而不影响M1巨噬细胞中CD86的表达。CB还改变了某些mRNA水平的表达谱，特别是下调M2巨噬细胞中巨噬细胞受体with胶原结构（MARCO）的表达，并上调M0和M1巨噬细胞中肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-1β的表达。此外，ELISA分析显示，CB增加了M1巨噬细胞中促炎细胞因子的水平，降低了M2巨噬细胞中抗炎因子的水平。CB处理还减弱了由M2巨噬细胞条件培养基刺激的A549和LLC细胞的迁移和侵袭能力。此外，CB调节M2巨噬细胞中过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）和MARCO的表达，以及A549细胞中的上皮-间质转化，这一效应部分被PPARγ激动剂罗格列酮逆转。最后，CB和顺铂处理在体内抑制肿瘤生长，对动物体重和肿瘤组织中巨噬细胞标志物的表达有不同的影响。总之，本研究结果表明，CB对巨噬细胞极化和肿瘤进展发挥复杂的调节作用，提示其作为肿瘤微环境调节剂和癌症治疗药物的潜力。