N-乙酰半乳糖胺转移酶GALNT6是透明细胞肾细胞癌进展的潜在治疗靶点

摘要 截短型O-聚糖Tn抗原的高表达预示着透明细胞肾细胞癌（ccRCC）患者的不良临床结局。为了理解ccRCC中Tn抗原变化的生物合成基础，我们关注了已知参与Tn抗原合成的N-乙酰半乳糖胺转移酶（GALNTs，也称为GalNAcTs）。来自GSE15641谱和本地队列的数据显示，GALNT6在ccRCC组织中显著上调。本研究旨在确定GALNT6在ccRCC中的作用，以及GALNT6介导的O-糖基化是否加重恶性行为。功能获得和功能丧失实验表明，GALNT6的过表达加速了ccRCC细胞的增殖、迁移和侵袭，并促进了ccRCC来源的异种移植肿瘤的生长和肺转移。与此一致，沉默GALNT6产生了相反的结果。机制上，GALNT6的高表达导致ccRCC细胞中Tn抗原的积累。通过免疫沉淀偶联液相色谱/质谱、绒毛野豌豆凝集素印迹和定点突变实验，我们发现prohibitin 2（PHB2）在Ser161位的O-糖基化是GALNT6诱导的ccRCC细胞增殖、迁移和侵袭所必需的。此外，我们确定了晶状体上皮衍生生长因子（LEDGF）是GALNT6在ccRCC生长中转录诱导的关键调节因子，也是ccRCC侵袭性行为的上游促成因素。总的来说，我们的研究结果表明，GALNT6介导的异常O-糖基化促进ccRCC进展，这为ccRCC的发展提供了一个潜在的治疗靶点。 摘要 GALNT6的过表达导致透明细胞肾细胞癌（ccRCC）细胞中Tn抗原的积累。沉默PHB2抑制GALNT6的促增殖和促侵袭作用。LEDGF是ccRCC进展中GALNT6转录诱导的关键调节因子。 关键词 透明细胞肾细胞癌，转移，N-乙酰半乳糖胺转移酶6，O-糖基化，prohibitin 2