氟化物通过调节回肠中的IL-17A和双歧杆菌诱导肝肠损伤及维生素B2的缓解作用

氟中毒是一种全球性公共卫生疾病，影响超过50个国家和5亿人。过量的氟化物会损害肝脏和肠道，但其机制和治疗方法仍不清楚。本研究旨在探讨氟化物诱导的肠道-肝脏损伤以及维生素B2缓解的机制。方法：建立氟化物和/或维生素B2处理的IL-17A敲除和野生型小鼠模型，评估肝脏和肠道的形态和功能变化、总胆汁酸生物合成、代谢、转运及FXR-FGF15信号通路的调节，并通过16S rDNA序列进一步分析回肠微生物组。最后，设计了双歧杆菌补充小鼠模型并重新检测上述指标。结果：结果表明，氟化物通过改变总胆汁酸的合成、转运体及FXR-FGF15通路调节，诱导肝肠损伤和肠肝循环紊乱。重要的是，回肠被发现是最敏感的，氟化物改变了回肠微生物组，特别是降低了双歧杆菌的丰度。而维生素B2补充通过IL-17A和回肠微生物组减轻了氟化物诱导的肠肝循环功能障碍，双歧杆菌补充也逆转了氟化物诱导的肝肠损伤。结论：氟化物通过改变总胆汁酸合成、转运体及FXR-FGF15信号调节，诱导肝脏和肠道组织的形态和功能损伤以及肠肝循环紊乱。维生素B2通过IL-17A敲除和回肠微生物组调节减轻了氟化物诱导的肠肝循环紊乱。回肠被发现对氟化物最敏感，导致回肠微生物组改变，特别是双歧杆菌的减少。此外，双歧杆菌补充逆转了氟化物诱导的肝肠损伤。本研究不仅阐明了氟化物引起肝肠毒性的新机制，而且提供了维生素B2的新生理功能，这将有助于氟中毒和其他肝肠疾病的治疗。