患者队列建立与病理分型
收集胃癌手术患者，区分PCC与非PCC，为后续分析提供临床病理数据。
纳入2015-2020年281例手术患者和1999-2003年197例患者，排除术前治疗和ESD病例，定义PCC为含por2和SRC成分者。
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伴有上皮-间质转化增强的差黏附型胃癌与预后不良相关
Poorly cohesive gastric cancer with increased epithelial‑mesenchymal transition is associated with a poor prognosis.
实验完整度
中包含手术病例回顾性分析、组织微阵列免疫组化检测及生存分析，明确方法及验证结果，但缺乏细胞或动物模型实验，且部分结论相关性。
主要模型
胃癌手术患者队列（281例） 胃癌组织微阵列队列（197例）
重点核对
PCC定义：主要成分为低分化非实性腺癌（por2）和印戒细胞癌 组织微阵列中PCC（n=78）与非PCC（n=120）分组 E-cadherin表达评估：至少50%癌细胞中度以上着色为阳性 生存分析：Kaplan-Meier法、log-rank检验，P<0.05为显著
摘要
本研究探讨了差黏附型癌（PCC）患者的手术结果和预后，并表征了该疾病的分子病理学因素、上皮-间质转化（EMT）和间质信号。研究纳入了2015年4月至2020年8月期间接受胃癌（GC）手术的281例患者。此外，使用组织微阵列评估了1999年至2003年间接受手术的另外197例GC患者的组织样本。排除了术前治疗和经内镜黏膜下剥离术的病例，并收集了含有浸润区的多个组织块用于组织微阵列。对于组织微阵列分析，收集了wnt3a蛋白（wnt3a）、富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体5、转化生长因子-β诱导蛋白、磷酸化丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶mTOR和E-钙黏蛋白的临床病理因素作为EMT标志物。手术病例评估和组织微阵列的结果表明，PCC在年轻患者和女性中更常见，PCC组中女性与男性的比例高于非PCC组。然而，所有结果均未显示所有PCC患者的预后比非PCC组更差。此外，在组织微阵列研究中，PCC样本表现出细胞黏附分子E-钙黏蛋白的表达显著降低，提示EMT增强，这激活了wnt3a信号。伴有EMT增强的PCC与预后不良显著相关。
实验结论
提炼研究问题、关键发现与证据，快速把握文章的核心贡献。
- 研究问题
- 差黏附型胃癌（PCC）患者的临床病理特征、分子病理学改变（如EMT相关标志物）及其与预后的关系如何？
- 核心机制
- PCC中E-钙黏蛋白表达降低，提示EMT增强，并伴随wnt3a信号激活，这可能与较差预后相关。
- 主要证据
- 组织微阵列分析显示PCC中wnt3a表达显著上调、E-cadherin表达显著下调，且PCC中低E-cadherin或高TGFBI表达与更差的生存显著相关。
- 研究意义
- E-cadherin和TGFBI可能作为PCC的预后标志物，并提示PCC可能对免疫检查点抑制剂产生治疗抵抗，亟需进一步开发化疗方案选择策略。
研究路径
按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。
组织微阵列构建与免疫组化检测
检测EMT相关蛋白表达，并分析其与临床病理因素的关系。
使用免疫组化检测Wnt3a、LGR5、TGFBI、p-mTOR和E-cadherin的表达，并按标准评估低/高表达。
生存分析
评估PCC与非PCC的预后差异，以及EMT标志物对预后的影响。
绘制OS和PFS生存曲线，比较PCC与非PCC，以及不同E-cadherin/TGFBI表达水平的生存差异。
研究方法
按研究目的归类文中使用的方法，便于定位所需技术。
产品清单
| 实验环节 | 名称 | 品牌 | 货号 |
|---|---|---|---|
| 免疫组化 | Protein Block无血清封闭液 | Dako; Agilent Technologies, Inc. | -- |
| REAL抗体稀释液 | Dako; Agilent Technologies, Inc. | -- | |
| 免疫组化（Wnt3a） | Wnt3a多克隆抗体 | BIOSS | bs-1700R |
| 免疫组化（LGR5） | LGR5抗体 | Abcam | ab75850 |
| 免疫组化（TGFBI） | TGFBI/BIGH3抗体 | Proteintech Group, Inc. | 10188-1-AP |
| 免疫组化（p-mTOR） | p-mTOR抗体 | Cell Signaling Technology, Inc. | #2976 |
| 免疫组化（E-cadherin） | E-钙黏蛋白抗体（HECD-1） | Takara Bio, Inc. | M108 |
| 免疫组化（抗原修复） | 柠檬酸钠缓冲液 | LSI Medience Corporation | -- |
| ImmunoSaver抗原修复液 | Nisshin EM, Co., Ltd. | -- | |
| 免疫组化（二抗） | Histofine Simple Stain MAX-PO (Multi) 试剂盒 | Nichirei Biosciences, Inc. | 414152F |
| 统计软件 | JMP Pro软件 | SAS Institute, Inc. | 版本15.0 |
关键环节
汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。
| 环节 | 核对要点 |
|---|---|
| 患者队列 | 纳入和排除标准：排除术前治疗和ESD病例；PCC定义；病例分组（PCC vs 非PCC）及样本量（281例手术、197例TMA）。 阅读提示：Patients and methods部分的Patients小节 |
| 免疫组化 | 组织切片厚度、抗原修复方法及时间、一抗稀释比例、二抗试剂盒、检测指标及表达评估标准。 阅读提示：Patients and methods部分的Immunohistochemistry小节 |
| 统计分析 | 统计检验方法：t检验、Mann-Whitney U、卡方、Fisher精确；生存曲线和log-rank检验；显著性阈值P<0.05。 阅读提示：Patients and methods部分的Statistical analysis小节 |