E3连接酶RNF2通过靶向其衣壳蛋白进行泛素化依赖性降解来抑制猪圆环病毒3型复制

猪圆环病毒3型（PCV3）与多种疾病密切相关，如猪皮炎肾病综合征和多系统临床病理疾病。PCV3相关疾病在全球养猪业中日益被认为是严重疾病。环指蛋白2（RNF2）是一种专门位于细胞核的E3泛素连接酶，参与多种生物过程。该连接酶与PCV3 Cap蛋白相互作用。然而，其在PCV3复制中的作用仍不清楚。本研究证实，Cap的核定位信号结构域和RNF2的N端RING结构域促进了Cap与RNF2之间的相互作用。此外，RNF2促进了K48连接的多聚泛素链与PCV3 Cap第139和140位赖氨酸（K139和K140）的结合，从而降解Cap。RNF2敲低和过表达分别增加或减少了PCV3复制。此外，RING结构域缺失的RNF2突变体消除了RNF2诱导的PCV3 Cap降解和RNF2介导的病毒复制抑制。这表明这两个过程均与其E3连接酶活性相关。我们的研究结果表明，RNF2可以通过其N端RING结构域以泛素化依赖性方式与PCV3 Cap相互作用并降解之，从而抑制PCV3复制。