G1激活GPER1预防小鼠PTSD样行为：从BDNF/TrkB到线粒体和突触连接的机制阐述

背景 G1是G蛋白偶联雌激素受体1（GPER1）的特异性激动剂，它结合并激活GPER1以发挥多种神经功能。然而，G1对创伤后应激障碍（PTSD）的预防作用及其机制尚不清楚。 目的 评估G1对突触和线粒体损伤的保护作用，并从脑源性神经营养因子（BDNF）/酪氨酸激酶受体B（TrkB）信号通路研究G1改善PTSD的机制。 方法 本研究首先利用Western blot和免疫荧光染色检测了单一延长应激（SPS）小鼠海马中GPER1的表达。随后，研究了G1对SPS小鼠PTSD样行为、突触和线粒体功能的影响。此外，分别使用GPER1拮抗剂和TrkB抑制剂进一步证实了BDNF/TrkB信号通路参与该保护作用。 结果 SPS小鼠海马中GPER1表达降低，与模型组相比，连续14天给予G1可显著改善SPS小鼠的PTSD样行为。电生理局部场电位（LFP）结果表明，连续14天给予G1可逆转SPS小鼠CA1区γ振荡的异常变化。同时，连续14天给予G1可显著改善突触蛋白的异常表达，增加线粒体相关蛋白的表达，增加海马突触数量，并改善SPS小鼠海马线粒体结构的损伤。此外，G15（GPER1抑制剂）和ANA-12（TrkB抑制剂）分别阻断了G1对SPS小鼠PTSD样行为及海马突触和线粒体蛋白异常表达的改善作用，并抑制了G1对海马线粒体结构损伤的修复作用。 结论 G1改善了SPS小鼠的PTSD样行为，可能是通过增加海马GPER1表达和促进BDNF/TrkB信号通路来修复突触和线粒体功能障碍。该研究将为PTSD的预防和治疗提供关键机制。