预防性补充婴儿双歧杆菌或其代谢物肌苷可减轻心脏缺血/再灌注损伤

越来越多的证据表明，肠道微生物群通过产生多种代谢物对心血管疾病产生深远影响。使用心肌缺血再灌注（I/R）损伤的动物模型，我们发现预防性给予一种众所周知的益生菌——婴儿双歧杆菌（B. infantis）——在缺血再灌注后表现出心脏保护作用，包括保持心脏收缩功能和防止不良心脏重塑，且这些心脏保护作用可被其代谢物肌苷重现。转录组分析进一步揭示，肌苷减轻了缺血再灌注诱导的心脏炎症和细胞死亡。机制研究表明，肌苷通过激活腺苷A2A受体（A2AR）抑制促炎细胞因子的产生，并减少树突状细胞和自然杀伤细胞的数量；当该受体被抑制时，肌苷的心脏保护作用消失。此外，使用C2C12成肌细胞的体外研究表明，在模拟心肌缺血再灌注损伤的氧糖剥夺/再复氧条件下，肌苷通过嘌呤补救途径作为三磷酸腺苷（ATP）生成的替代碳源来减轻细胞死亡。同样，肌苷逆转了缺血再灌注引起的小鼠心脏ATP水平下降。综上所述，我们的研究结果表明，婴儿双歧杆菌或其代谢物肌苷通过抑制心脏炎症和减轻心脏细胞死亡对缺血再灌注发挥心脏保护作用，提示了急性缺血性心脏损伤的预防性治疗选择。