果糖喂养的雌性和雄性大鼠肠道组织中炎症与微生物群关系的研究：二甲双胍的调节作用

背景：据报道，高果糖（HF）摄入被认为是代谢综合征（MetS）的病因之一，可导致肠道微生物群的变化和代谢紊乱。关于二甲双胍对患有MetS的雄性和雌性大鼠中HF诱导的肠道异常的影响，目前了解有限。目的：本研究探讨了二甲双胍治疗对HF诱导的MetS中肠道微生物群、肠道紧密连接（TJ）蛋白和炎症参数的性别依赖性影响。方法：雄性及雌性大鼠通过饮水给予20%果糖溶液，持续15周。在最后七周内，每天通过胃管给予二甲双胍（200 mg/kg）。进行了生化、组织病理学、免疫组织化学和生物信息学分析。差异在p<0.05时被认为具有统计学意义。结果：在果糖喂养的大鼠中，二甲双胍治疗促进了两种性别的葡萄糖、胰岛素、胰岛素抵抗稳态模型评估指数（HOMA-IR）和甘油三酯（TG）值。二甲双胍治疗显著降低了果糖喂养的雄性和雌性大鼠的炎症评分（p<0.05）。此外，二甲双胍治疗显著降低了果糖喂养雄性回肠组织中的白细胞介素-1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）（p<0.05）。在果糖喂养的雌性大鼠中，二甲双胍治疗增加了Occludin和Claudin-1的肠道免疫反应性。HF和二甲双胍治疗改变了肠道微生物组成。在雌性中，HF增加了厚壁菌门/拟杆菌门（F/B）比率。在疾病组中，Bifidobacterium pseudolongum；在治疗组中，Lactobacillus helveticus和Lactobacillus reuteri是两种性别的优势物种。当比较雄性和雌性组时，Akkermansia muciniphila在雄性治疗组中占优势。结论：总之，二甲双胍治疗促进了果糖喂养大鼠两种性别的生化参数。二甲双胍对炎症参数、通透性因素和肠道微生物群显示出性别依赖性影响。二甲双胍对果糖诱导的肠道变化具有部分调节作用。