PD-L1敲低通过调节ZEB1触发的EMT抑制非小细胞肺癌的血管生成拟态

背景：PD-L1过表达常见于多种恶性肿瘤，并与癌症患者的不良预后密切相关。此外，PD-L1已被证明在不同癌症类型中促进血管生成和上皮间质转化（EMT）过程中发挥重要作用。方法：通过生物信息学方法和免疫组织化学探讨PD-L1与血管生成拟态及上皮间质转化（EMT）的关系。通过Western blotting和q-PCR评估PD-L1在调控ZEB1表达及EMT过程中的功能。通过siRNA介导的PD-L1敲低后，通过伤口愈合、细胞侵袭和CCK8实验评估PD-L1对A549和H1299细胞迁移和增殖能力的影响。利用管形成实验评估VM结构的存在。结果：在本研究中，与正常肺上皮细胞相比，A549和H1299细胞中PD-L1表达增加。免疫组织化学分析显示，PD-L1阳性组中VM结构的患病率高于PD-L1阴性组。此外，高PD-L1表达也与晚期TNM分期和转移增加显著相关。PD-L1敲低后，NSCLC细胞形成管状结构的能力显著降低。此外，关键EMT和VM相关标志物包括N-cadherin、MMP9、VE-cadherin和VEGFA的水平显著降低，而E-cadherin表达上调。此外，PD-L1或ZEB1敲低后，两种细胞系的迁移和增殖能力均显著受到抑制。结论：敲低PD-L1可抑制ZEB1介导的EMT，从而阻碍NSCLC中VM的形成。补充信息：在线版本包含补充材料，可在10.1186/s12885-024-12390-8获取。关键词：PD-L1，血管生成拟态，ZEB1，非小细胞肺癌，上皮间质转化。