多聚胞嘧啶RNA结合蛋白1通过铁死亡通路调节2型糖尿病骨质疏松症中的成骨细胞功能

背景 近年来，2型糖尿病骨质疏松症（T2DOP）已成为糖尿病并发症的研究热点，但其发生和发展的具体机制尚不清楚。铁过载引起的铁死亡被认为是T2DOP的重要原因。多聚胞嘧啶RNA结合蛋白1（PCBP1）作为一种铁离子伴侣，被认为是铁死亡的保护因子。 目的 探讨铁死亡的存在以及PCBP1在2型糖尿病发展中的具体作用。 方法 使用细胞计数试剂盒-8（CCK-8）检测不同浓度和时间的高糖（HG）和/或铁死亡抑制剂处理下成骨细胞活力的变化。使用透射电子显微镜观察HG条件下成骨细胞线粒体的形态变化，使用western blotting检测PCBP1、铁蛋白和铁死亡相关蛋白谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）的表达水平。使用慢病毒沉默和过表达PCBP1。使用western blotting检测成骨细胞功能蛋白骨保护素（OPG）和骨钙素（OCN）的表达水平，使用流式细胞术检测各组活性氧（ROS）水平的变化。 结果 在HG条件下，成骨细胞活力显著降低，萎缩线粒体数量显著增加，PCBP1和铁蛋白表达水平升高，GPX4表达降低。Western blotting结果显示，与HG组相比，感染过表达PCBP1的慢病毒后，铁蛋白、GPX4、OPG和OCN的表达水平升高。流式细胞术结果显示ROS降低，而沉默PCBP1后获得相反结果。 结论 在HG环境下，PCBP1可能通过促进铁蛋白表达来保护成骨细胞并减少铁死亡造成的损害。此外，PCBP1可能是T2DOP的潜在治疗靶点。