Exendin-4阻断T1R2/T1R3激活改善化学诱导糖尿病动物模型中的铜绿假单胞菌相关肺炎

目的：控制不佳的糖尿病常加重肺部感染，使治疗策略复杂化。近期研究表明exendin-4不仅具有降血糖作用，还具有抗炎特性。本研究旨在探讨exendin-4在糖尿病肺部感染中的作用，及其与NOD1/NF-κB和T1R2/T1R3甜味受体的关联。方法：用20 mM葡萄糖培养的人支气管上皮细胞16HBE经铜绿假单胞菌（PA）分离的脂多糖（LPS）刺激。此外，Sprague-Dawley大鼠给予高脂饮食，随后腹腔注射链脲佐菌素和气管内滴注PA。采用ELISA和RT-qPCR评估TNF-α、IL-1β和IL-6水平。采用Western blot和免疫荧光染色检测T1R2、T1R3、NOD1和NF-κB p65的表达。采用苏木精和伊红（H&E）染色观察大鼠肺部的病理变化。结果：在相同剂量的LPS下，与正常对照组（5.6 mM葡萄糖）相比，20 mM葡萄糖组产生更多的促炎细胞因子（TNF-α、IL-1β和IL-6），并具有更高水平的T1R2、T1R3、NOD1和NF-κB p65。然而，exendin-4预干预显著降低了上述促炎细胞因子和信号分子的水平。类似地，感染PA的糖尿病大鼠肺部表现出促炎细胞因子水平升高以及T1R2、T1R3、NOD1和NF-κB p65表达增加，且这些效应可被exendin-4逆转。结论：糖尿病高血糖可加重肺部感染期间的炎症，促进NOD1/NF-κB升高，并促进T1R2/T1R3。Exendin-4可改善糖尿病合并PA相关肺炎及NOD1/NF-κB的过度表达。此外，exendin-4抑制T1R2/T1R3，可能通过其降糖作用或直接机制。T1R2/T1R3表达升高与糖尿病肺部感染中增强的炎症反应之间的相关性需要进一步研究。