白藜芦醇通过AKT/TMEM175通路减轻类风湿关节炎相关间质性肺病的炎症和纤维化

背景与目的：间质性肺病（ILD）是类风湿关节炎（RA）的严重并发症，目前缺乏有效的治疗选择。本研究旨在探讨白藜芦醇通过AKT/TMEM175通路减轻类风湿关节炎合并间质性肺病的内在机制。方法：我们通过鸡II型胶原和完全弗氏佐剂联合建立关节炎模型。白藜芦醇通过管饲给药10天。使用HE和Masson染色评估关节和肺部的病理变化。检测肺组织中TGF-β1、AKT和TMEM175的蛋白表达。使用IL-1β联合TGF-β1刺激MRC-5细胞作为RA-ILD的体外模型，并使用AKT激动剂、代谢抑制剂和TMEM175的SiRNA来探索白藜芦醇对RA-ILD的调控和作用机制。结果：白藜芦醇减轻类风湿关节炎相关间质性肺病的纤维化，并降低RA-ILD中的氧化应激和炎症。此外，白藜芦醇恢复了细胞自噬。结合体外模型，进一步证明白藜芦醇能抑制TGF-β1表达，并减少AKT代谢激活，从而抑制AKT/MEM175离子通道的开放。这反过来降低了溶酶体pH并增强了自噬体与溶酶体的融合，最终改善了RA-ILD的进展。结论：在本研究中，我们通过结合体内和体外实验证明，白藜芦醇通过AKT/MEM175通路恢复自噬流，以减轻RA-ILD中的炎症和纤维化。这进一步为RA-ILD治疗靶点的选择提供了理论基础。