化敌为友：具有双重免疫调节的先进“原位纳米疫苗”用于增强转移性三阴性乳腺癌的免疫治疗

作为一种“冷肿瘤”，三阴性乳腺癌（TNBC）对当前的免疫治疗反应有限。如何增强TNBC的免疫原性并逆转其免疫抑制微环境仍然是一个艰巨的挑战。在此，设计了一种“原位纳米疫苗”Au/CuNDs-R848，用于影像引导的光热治疗（PTT）/化学动力治疗（CDT）协同治疗，以触发对TNBC的双重免疫调节作用。一方面，Au/CuNDs-R848作为一种有前途的光热剂和纳米酶，实现了对TNBC原发肿瘤的PTT和光热增强CDT。同时，释放的抗原和损伤相关分子模式（DAMPs）促进了树突状细胞（DCs）的成熟，并促进了T淋巴细胞的浸润。因此，Au/CuNDs-R848通过诱导免疫原性细胞死亡（ICD）发挥了“原位纳米疫苗”的作用，增强了TNBC的免疫原性。另一方面，纳米疫苗抑制了髓源性抑制细胞（MDSCs），从而逆转了免疫抑制微环境。通过双重免疫调节，“冷肿瘤”转变为“热肿瘤”，不仅实现了“化敌为友”的治疗策略，而且增强了对转移性TNBC的免疫治疗。此外，Au/CuNDs-R848作为一种优良的纳米探针，能够实现高分辨率的近红外荧光和计算机断层扫描成像，用于TNBC的精确可视化。这一特性为临床癌症检测和手术引导提供了潜在的应用。总之，这项工作为提高免疫反应提供了一种有效的策略，并为肿瘤免疫治疗的潜在临床应用提供了新的见解。