ZNF169过表达通过上调ANKZF1促进结直肠癌细胞的生长和增殖

结直肠癌（CRC）是全球最常见的恶性肿瘤之一。早期诊断患者的5年生存率显著高于晚期患者。因此，识别新的CRC生物标志物和药物靶点对临床实践至关重要。锌指蛋白169（ZNF169）是一种重要的转录因子，其在CRC中的作用仍有待探索。本研究旨在探讨ZNF169在CRC生长和增殖中的临床相关性、功能及潜在机制。利用癌症基因组图谱（TCGA）数据库分析ZNF169在CRC患者中的临床相关性。对CRC患者组织样本进行免疫组织化学染色以检测ZNF169的表达。采用HCT-116、HT-29和RKO细胞系进行体外实验。通过慢病毒和小干扰RNA分别实现ZNF169的过表达和敲低。应用Cell Counting Kit-8、集落形成和EdU染色实验研究ZNF169在CRC细胞中的功能。进行双荧光素酶和染色质免疫沉淀（ChIP）-定量PCR（qPCR）实验以确定ZNF169对锚蛋白重复和锌指结构域包含1（ANKZF1；也称为ZNF744）基因的调节作用。采用逆转录-定量PCR和Western blot分析分别检测mRNA和蛋白表达。TCGA数据分析显示ZNF169与ANKZF1呈正相关，ANKZF1过表达与CRC患者预后不良相关。实验结果表明，与正常结肠组织相比，ZNF169在CRC组织中表达上调。功能获得和功能丧失实验表明，ZNF169增强了EdU染色的强度，促进CRC细胞的生长和增殖。此外，ZNF169过表达增强了ANKZF1基因的转录活性，而ZNF169敲低则产生相反的结果。ChIP-qPCR证实了ZNF169与ANKZF1启动子序列之间的相互作用。拯救实验表明，ZNF169通过上调ANKZF1加速CRC细胞生长和增殖。此外，ZNF169与ANKZF1之间存在正相关，ANKZF1表达上调与CRC患者预后不良相关。总的来说，本研究证明ZNF169通过增强ANKZF1的表达促进CRC恶性程度。因此，调节ZNF169和/或ANKZF1的表达可能代表一种治疗高表达ZNF169的CRC患者的可行策略。