抗精神病药物匹莫齐特通过RAF/ERK通路促进乳腺癌细胞凋亡并增强自噬

抗精神病药物匹莫齐特已被证明可以抑制癌症。然而，匹莫齐特的确切抗癌机制仍不清楚。本研究旨在探讨匹莫齐特对人MCF-7和MDA-MB-231乳腺癌细胞系的影响，以及其可能参与的RAF/ERK信号通路。通过MTT实验、划痕实验、集落形成实验、Transwell实验和caspase活性实验检测匹莫齐特对细胞的影响。使用流式细胞术和吖啶橙/溴化乙锭染色评估细胞变化。使用透射电子显微镜和单丹磺酰尸胺染色观察自噬体。使用FRET系统评估环磷酸腺苷。免疫组织化学、免疫荧光、RNA干扰和Western blot检测蛋白表达。机制上，我们关注RAF1/ERK信号通路。我们用Schrodinger软件检测匹莫齐特与RAF1的对接。匹莫齐特下调RAF1、ERK 1/2、Bcl-2和Bcl-xl的磷酸化，上调Bax，并裂解caspase-9以诱导凋亡。匹莫齐特可能通过上调cAMP促进自噬。自噬的增强增加了LC3-I向LC3-II的转化，并下调p62表达。但mTOR信号通路未参与促进自噬。敲低RAF1表达诱导乳腺癌细胞自噬和凋亡，与匹莫齐特或索拉非尼单独作用的结果一致。通过氯喹阻断自噬导致匹莫齐特诱导的凋亡受损。这些数据表明，匹莫齐特通过调节RAF/ERK信号通路抑制乳腺癌，并可能激活cAMP诱导的自噬以促进凋亡，它可能是治疗乳腺癌的潜在药物。