紫花前胡苷调控Nur77-P2X7r信号通路：对酒精性肝病的潜在保护作用

酒精性肝病（ALD）是诱发全球肝脏相关死亡的主要因素，是一种由狂饮或慢性饮酒导致的常见慢性肝病。本研究旨在揭示紫花前胡苷（NK）在ALD中通过调节Nur77-P2X7r信号传导在肝脏炎症和脂质代谢中的作用及分子机制。本研究中，通过慢性喂养Lieber-DeCarli对照溶液（含或不含NK处理）构建ALD模型。乙醇（EtOH）或NK处理AML-12细胞，随后沉默Nur77。HepG2细胞暴露于乙醇（EtOH），随后用重组Nur77（rNur77）处理。小鼠腹腔巨噬细胞（MPMs）用脂多糖/三磷酸腺苷（LPS/ATP）和NK处理，产生条件培养基。在体内，与EtOH暴露组相比，NK显著缓解组织病理学改变，同时降低血清甘油三酯（TG）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平，并调节Lipin-1、SREBP1和Nur77水平（p < 0.001）。此外，NK减少P2X7r和NLRP3的产生。NK显著上调Nur77，抑制P2X7r和Lipin-1，并增强Nur77激动剂Cytosporone B的功能（p < 0.001）。此外，Nur77缺乏削弱了NK对P2X7r和Lipin-1抑制的调节作用（p < 0.001）。在NK暴露的MPMs中，LPS/ATP处理后cleaved caspase-1和成熟IL-1β表达降低（p < 0.001）。NK也减少了受MPM上清液刺激的原代肝细胞中炎症因子的产生。NK通过减少炎症和脂肪生成因子改善EtOH诱导的ALD，这可能与Nur77激活有关。因此，NK是治疗ALD的潜在方法。