患者队列建立和样本收集
收集接受铂类新辅助化疗的NSCLC患者配对组织样本，评估治疗前后免疫指标变化。
回顾性收集68例NSCLC患者的临床病理资料和NACT前后的配对石蜡组织标本。
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铂类新辅助化疗上调非小细胞肺癌中STING/IFN通路表达并促进TILs浸润
Platinum-based neoadjuvant chemotherapy upregulates STING/IFN pathway expression and promotes TILs infiltration in NSCLC.
实验完整度
中回顾性临床队列，包含68例配对组织，采用免疫组化、免疫荧光检测蛋白表达和TILs浸润，并进行生存分析，但缺乏体外或动物模型的功能验证。
主要模型
非小细胞肺癌患者配对组织标本
重点核对
68例NSCLC患者配对组织样本（NACT前、后） NACT方案：铂类为基础（TP、DP、GP、PP） 检测指标：STING、PD-L1、IFN-β表达及CD3+、CD8+TILs密度 预后分析：DFS和OS，采用Kaplan-Meier和Cox回归 统计学：P<0.05为显著
摘要
目的：评估铂类新辅助化疗（NACT）对非小细胞肺癌（NSCLC）中STING/IFN通路和肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）的影响，以及影响患者生存的临床病理因素。材料与方法：回顾性收集2012年3月至2019年2月期间接受新辅助化疗和手术治疗的68例年龄34-77岁的NSCLC患者，收集其临床病理资料和NACT前后的配对组织标本。采用免疫组织化学和免疫荧光检测STING、PD-L1和IFN-β的蛋白水平，以及CD3+TILs和CD8+TILs的浸润密度。分析NACT前后STING、PD-L1、IFN-β表达与CD3+TILs、CD8+TILs浸润密度及临床病理特征的相关性。并探讨相关指标、临床病理特征与预后的关系。结果：NACT增加了肿瘤细胞中STING、IFN-β和PD-L1的表达，以及CD3+和CD8+TILs的浸润。此外，ypTNM分期、ypN分期、CD3+TILs变化和PD-L1变化与DFS（无病生存期）相关。CD3+TILs变化和ypN分期与OS（总生存期）相关。值得注意的是，ypN分期和CD3+TILs变化是DFS和OS的独立预后因素。结论：NACT刺激STING/IFN-β通路，促进CD3+和CD8+TILs浸润，触发先天性和适应性免疫，并上调PD-L1，这补充了新辅助化疗联合免疫治疗的理论依据。此外，NACT后ypTNM I期、ypN0-1期和CD3+TILs升高的患者DFS更长。NACT后ypN0和CD3+TILs升高的患者OS获益更好。
实验结论
提炼研究问题、关键发现与证据，快速把握文章的核心贡献。
- 研究问题
- 铂类新辅助化疗对非小细胞肺癌中STING/IFN通路表达和肿瘤浸润淋巴细胞浸润的影响，以及影响患者预后的临床病理因素。
- 核心机制
- 铂类化疗药物诱导DNA损伤，激活cGAS-STING通路，促进IFN-β分泌，上调PD-L1表达并增加CD3+和CD8+TILs浸润，连接先天性和适应性免疫。
- 主要证据
- 对68例配对NSCLC组织进行免疫组化和免疫荧光检测，发现NACT后STING、IFN-β、PD-L1表达显著升高，CD3+和CD8+TILs密度显著增加；生存分析显示CD3+TILs变化和ypN分期是DFS和OS的独立预后因素。
- 研究意义
- 为铂类新辅助化疗联合免疫治疗提供了理论基础，提示STING通路激活可能增强免疫治疗敏感性。
研究路径
按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。
免疫组化与免疫荧光检测
检测NACT前后肿瘤组织中STING、PD-L1、IFN-β蛋白表达水平和CD3+、CD8+TILs浸润密度。
使用免疫组化检测STING、PD-L1、IFN-β，免疫荧光检测CD3、CD8，并定量阳性细胞百分比。
化疗反应评估
根据实体瘤疗效评价标准和病理反应评估NACT的疗效。
采用RECIST 1.1评估临床反应，根据残余肿瘤细胞比例评估病理反应（pCR、MPR、无反应）。
预后分析
分析STING、IFN-β、PD-L1、CD3+、CD8+TILs变化及临床病理特征与DFS、OS的关系。
使用Kaplan-Meier方法计算生存率，log-rank检验比较差异，Cox比例风险模型确定独立预后因素。
研究方法
按研究目的归类文中使用的方法，便于定位所需技术。
产品清单
关键环节
汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。
| 环节 | 核对要点 |
|---|---|
| 患者队列 | 患者纳入标准：年龄34-77岁，NSCLC，接受铂类NACT和手术，配对组织可用。 阅读提示：Materials and methods: Patient cohort |
| 免疫组化/免疫荧光 | 抗体信息和稀释比例：STING (1:100), PD-L1 (1:300), IFN-β (1:300), CD3 (1:100), CD8 (1:1000)；染色流程。 阅读提示：Materials and methods: Immunohistochemistry and immunofluorescence |
| 定量和评估 | 评分标准：STING和IFN-β评分（阳性细胞百分比×染色强度），PD-L1 TPS分级，CD3/CD8阳性细胞百分比。 阅读提示：Materials and methods: IHC and IF staining quantification |
| 预后分析 | 随访数据完整性，最佳截断值计算方法，统计模型（Kaplan-Meier, Cox）和P值定义。 阅读提示：Materials and methods: Statistical analysis |