维生素D3通过介导p53/AMPK/mTOR信号促进胃癌细胞自噬

目的：维生素D3具有脂溶性维生素的一般特性，但同时也是一种活性甾体激素，可调节许多肿瘤细胞的增殖、凋亡和分化，并对多种恶性肿瘤发挥抗癌活性。然而，维生素D3对肿瘤作用的机制尚未完全阐明。在此，我们采用网络药理学和体外实验方法探讨维生素D3在胃癌背景下的作用机制。方法：筛选Targetnet、SuperPred、SwissTargetPrediction和PharmMapper数据库以获取潜在的药物相关靶点，同时使用PharmGKB、Drugbank、OMIM、DisGeNET、CTD和GeneCards数据库的数据来识别与胃癌相关的潜在靶点。通过构建维恩图获得疾病-药物交叉基因。对交叉基因进行基因本体论和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析，并使用STRING生成蛋白质相互作用网络并识别核心靶点。进行CCK-8实验和凋亡检测以评估维生素D3对胃癌细胞的作用。应用Western blotting检测p53/AMPK/mTOR信号以及自噬、细胞周期和凋亡相关蛋白。结果：共获得485个维生素D3活性靶点，发现1200个胃癌疾病相关靶点。进一步确定了60个维生素D3治疗胃癌的潜在靶点。KEGG分析表明潜在靶点主要涉及细胞周期、HIF-1信号和AMPK通路等。这些发现通过细胞实验得到验证，证明维生素D3抑制了AGS和SGC-7901细胞的活力。此外，维生素D3促进了这些细胞系的凋亡并抑制了细胞周期，同时激活了p53/AMPK/mTOR通路，该通路促进自噬并抑制肿瘤发展。结论：我们的网络药理学分析提供了初步数据，支持维生素D3在促进胃癌细胞自噬和凋亡以及激活p53/AMPK/mTOR通路（该通路抑制胃癌细胞增殖）中的作用。我们的研究结果证明了维生素D3在治疗胃癌中的分子机制。