单细胞分析揭示先兆子痫母胎界面免疫紊乱景观及HLA-F介导的免疫耐受

背景：先兆子痫是一种妊娠特有疾病，常常导致母胎严重不良结局。母胎界面母体对胚胎免疫耐受的紊乱可能与先兆子痫的发生有关。近期研究揭示了先兆子痫中母胎界面HLA-F表达降低，但其介导母胎免疫耐受的机制尚未阐明。方法：对胎盘蜕膜进行单细胞RNA测序，以揭示先兆子痫母胎界面的免疫紊乱景观。使用人Jar细胞和NK-92MI细胞研究HLA-F在滋养层和淋巴细胞中的作用。结果：共将101,250个细胞分为22个细胞簇。在先兆子痫胎盘蜕膜中鉴定出疾病相关的IGFBP1+SPP1+绒毛外滋养层细胞（EVT），伴随新发现的免疫细胞功能障碍，如NK群体核糖体功能降低和大多数细胞簇抗原呈递分子异常表达。某些具有髓系或EVT细胞分化中间阶段特征的基因在先兆子痫发病机制中具有未被探索但重要的功能；具体而言，与对照组相比，我们发现PE患者母胎界面IGFBP1+SPP1+ EVT2或SPP1+M1细胞与其受体细胞群体之间的细胞串扰增强。关于HLA-F，mIF染色证实其在PE样本中表达降低。Jar细胞中HLA-F过表达促进细胞增殖、侵袭和迁移，而低表达则相反。在NK-92MI细胞中，HLA-F过表达增加免疫调节细胞因子如CSF1和CCL22的分泌，并促进适应性NKG2C+NK细胞转化。结论：我们揭示了先兆子痫母胎界面的免疫紊乱景观。我们关于scRNA-seq揭示的细胞异质性和免疫细胞功能障碍以及HLA-F在细胞中的功能的发现，为其在先兆子痫发病机制中的作用提供了新视角，并提供了潜在的新治疗靶点。