ITGA2高表达影响胰腺癌患者免疫微环境中MET、PD-L1、CD4和CD8的表达

目的：胰腺癌预后极差，被认为是最可怕的恶性肿瘤之一。在不同肿瘤组织中高表达的基因中，ITGA2是癌症治疗的一个有前景的候选基因。其在胰腺癌中的促癌作用尚不明确。本研究旨在评估ITGA2、EMT和PD-L1在胰腺癌中的存在。实验设计：我们使用多组织免疫荧光和免疫组织化学技术检测了62例胰腺癌组织样本中ITGA2、MET、E-cadherin、PD-L1、CD4和CD8蛋白的表达。通过细胞迁移实验和Transwell实验等功能测定来确定ITGA2在胰腺癌中的生物学作用。使用Western blot分析和RT-qPCR实验检测ITGA2、EMT和PD-L1之间的关系。结果：在我们的研究中，我们观察到ITGA2、E-cadherin和PD-L1在胰腺癌的肿瘤和间质组织中均有表达。此外，ITGA2与肿瘤区域的E-cadherin和PD-L1呈正相关（r=0.559，P<0.001和r=0.511，P<0.001），与间质区域的PD-L1呈正相关（r=0.512，P<0.001）。与癌旁组织相比，胰腺癌组织中ITGA2、CD4和CD8的表达水平更高（P<0.05）。此外，ITGA2与CD4和CD8呈负相关（r=-0.344，P<0.005和r=-0.398，P<0.005）。此外，ITGA2、CD4和CD8与患者的生存时间相关（P<0.05）。阻断ITGA2可显著抑制胰腺癌细胞的增殖和侵袭能力，且sh-ITGA2可下调EMT和PD-L1的表达。结论：我们确定了一种新的机制，其中ITGA2在调节胰腺癌的生长和侵袭中起关键作用。该机制涉及胰腺癌细胞中MET和PD-L1表达的上调。此外，我们发现ITGA2表达增加与胰腺癌患者的不良预后相关。此外，ITGA2还影响这些患者的免疫调节。因此，靶向ITGA2是增强检查点免疫疗法疗效和抑制胰腺癌肿瘤生长的有效方法。关键词：胰腺癌，ITGA2，EMT，PD-L1，微环境