凉血固元益肾方对胃肠道急性辐射综合征大鼠肠道干细胞及紧密连接蛋白的治疗机制

在前期研究的基础上，运用中医理论改良药物组成，用于治疗胃肠道急性辐射综合征（GI-ARS）。本研究旨在探讨凉血固元益肾方（LGYD）治疗GI-ARS的机制，并为放射损伤的治疗提供新方案。在此，我们在GI-ARS大鼠模型中研究了LGYD对肠道干细胞（ISCs）的影响。分析了大鼠的健康和存活情况以及LGYD对肠道的保护作用。采用液相色谱-质谱联用（LC-MS）检测LGYD中的有效成分。分别采用免疫组织化学、蛋白质印迹法（WB）和逆转录定量聚合酶链反应（RT-qPCR）探讨ISC增殖、肠上皮紧密连接（TJ）蛋白表达及调控通路。通过网络药理学分析筛选WNT和MEK/ERK通路参与肠道恢复，并通过WB和RT-qPCR进行验证。LGYD给药显著改善了GI-ARS大鼠的健康状况和存活率。病理分析显示，LGYD减轻了辐射诱导的肠道损伤，显著促进了肠隐窝中LGR5+干细胞的再生，上调了TJ蛋白，并加速了辐射大鼠的隐窝重建。LC-MS显示至少13种成分可能有助于LGYD的保护作用。总之，LGYD可促进辐射损伤后隐窝细胞增殖和ISC的恢复，上述作用可能与WNT和MEK/ERK通路有关。