CXCR2拮抗剂SB332235通过抑制NLRP3炎症小体对创伤性脑损伤的神经保护作用

由核苷酸结合寡聚化结构域（NOD）样受体家族pyrin结构域蛋白3（NLRP3）炎症小体介导的炎症过程在创伤性脑损伤（TBI）后的神经功能障碍中起主导作用。SB332235是趋化因子受体2（CXCR2）的高度选择性拮抗剂，已被证明在中枢神经系统中具有抗炎特性并改善神经功能结局。我们旨在确定SB332235在小鼠TBI急性期后的神经保护作用，并阐明其潜在机制。雄性C57BL/6J动物接受控制性皮质撞击，然后给予4剂SB332235，首剂在TBI后30分钟给药，随后在6、24和30小时追加给药。通过改良神经功能严重程度评分评估神经功能缺损，而运动功能使用平衡木和旷场测试评估。认知表现使用新物体识别测试评估。收集脑组织进行病理学、Western blot和免疫组织化学分析。结果显示，SB332235显著改善了TBI诱导的缺损，包括运动和认知障碍。SB332235给药抑制了TBI中CXCL1和CXCR2的表达。此外，SB332235显著减轻了TBI诱导的损伤周围皮质内NLRP3炎症小体表达水平和活化的增加。这伴随着随后促炎细胞因子产生的阻断。此外，SB332235阻碍了TBI诱导的小胶质细胞活性。这些发现证实了SB332235对TBI的神经保护作用，其涉及机制部分归因于抑制NLRP3炎症小体活性。本研究提示，SB332235可能在临床应用时作为抗炎剂改善脑损伤后的功能结局。