年龄对股骨骨折和失血性休克后肝损伤、炎症及分子信号通路的影响

背景：创伤在全球范围内导致残疾和死亡，可引起骨折和失血性休克。这可能触发不规则的炎症反应，损害包括肝脏在内的远端器官。衰老增加了创伤后免疫反应失调的易感性，提高了老年患者器官损伤、感染以及更高的发病率和死亡率的风险。本研究探讨衰老如何影响创伤后的肝脏炎症和损伤。方法：将24只雄性C57BL/6J小鼠随机分为四组。包括12只年轻（17-26周龄）和12只老年（64-72周龄）小鼠。小鼠进一步接受失血性休克（创伤/出血，TH）和股骨骨折（截骨术）与外固定（Fx）（THFx，n=6）或假手术（n=6）。24小时后处死小鼠。使用苏木精-伊红染色和活化caspase-3免疫染色评估肝损伤和凋亡。通过免疫染色评估肝脏中的CXCL1和浸润性多形核白细胞（PMNL），并通过ELISA测定肝组织中CXCL1、TNF、IL-1β和IL-10的浓度。通过qRT-PCR测定肝组织中Tnf、Cxcl1、Il-1β和Cxcl2的基因表达。最后，使用western blot测定IκBα、Akt及其磷酸化形式的蛋白表达水平。结果：THFx导致肝损伤并增加活化caspase-3阳性细胞的存在，与相应的假手术组相比。THFx老年组比年轻组有更严重的肝损伤。CXCL1和PMNL水平在两个老年组中均显著升高，且THFx在老年组中比年轻组引起更大的CXCL和PMNL水平增加。促炎性TNF和IL-1β水平在老年组中升高，并因THFx进一步增强。抗炎性IL-10水平在老年组中较低。Tnf和Cxcl1基因表达在老年假手术组中增强。老年假手术组中IκBα的磷酸化比率较年轻假手术组显著增加。THFx诱导的年轻组中IκBα磷酸化在老年THFx组中显著降低。与THFx年轻组相比，THFx老年组中Akt磷酸化显著降低。结论：研究结果表明，由于免疫反应失调，衰老可能导致创伤后肝损伤和炎症的易感性增加。