临床介导的CD8+ T细胞和NK细胞焦亡发现揭示了黑色素瘤异质性：基于单细胞和批量序列分析

组织学上，黑色素瘤组织表皮中焦亡相关基因（PRGs），GZMA，GSDMB，NLRP1，IL18和CHMP4A的阳性细胞百分比低于正常皮肤。焦亡，作为癌症研究的新前沿，影响肿瘤微环境和肿瘤免疫治疗。然而，焦亡的作用仍存在争议，部分原因是黑色素瘤细胞组成的异质性。在本研究中，我们对黑色素瘤标本中焦亡的单细胞转录组景观进行了全面分析。我们的发现揭示了PRGs表达的失调，特别是在免疫细胞中，如CD8+细胞（代表CD8+ T细胞）和CD57+细胞（代表NK细胞）。此外，免疫组化和多重免疫荧光染色实验结果进一步证实GZMA+细胞和GSDMB+细胞主要在免疫细胞中表达，尤其是在CD8+ T细胞和NK细胞中。黑色素瘤标本中GZMA+合并CD8+ T细胞（0.11%）和GSDMB+合并CD57+细胞（0.08%）的存在极少，而对照组分别为4.02%和0.62%。上述发现表明，肿瘤内免疫细胞减少可能削弱焦亡能力，从而对黑色素瘤的抑制作用构成潜在风险。为了量化临床相关性，我们构建了一个预后风险模型和个体化列线图（C-index=0.58, P=0.002），提示PRGs在恶性黑色素瘤预防中的潜在作用。总之，我们整合的单细胞和批量RNA-seq分析确定了免疫细胞簇和免疫基因模块，并通过实验验证，有助于更好地理解黑色素瘤中的焦亡。