CXCL12-CXCR4-NLRP3轴促进大鼠雪旺细胞焦亡和坐骨神经脱髓鞘

研究表明，NOD样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体的激活不利于坐骨神经功能恢复，但周围神经中NLRP3炎症小体的调控机制尚不清楚。C-X-C基序趋化因子12（CXCL12）可与C-X-C趋化因子受体4型（CXCR4）结合，通过调节NLRP3炎症小体参与广泛的神经炎症。基于此，我们探讨CXCL12-CXCR4轴是否调节周围神经中的NLRP3炎症小体。我们发现，与假手术组相比，坐骨神经损伤大鼠中CXCR4/CXCL12、NLRP3炎症小体相关组分、焦亡相关蛋白和炎症因子显著增加。CXCR4拮抗剂AMD3100可逆转NLRP3炎症小体激活、雪旺细胞焦亡和坐骨神经脱髓鞘。我们进一步用脂多糖（LPS）和三磷酸腺苷（ATP）处理大鼠雪旺细胞，模拟坐骨神经损伤的细胞炎症模型，结果与体内一致。此外，体内外实验均表明，AMD3100处理降低了核因子κB（NF-κB）的磷酸化和硫氧还蛋白相互作用蛋白（TXNIP）的表达，这可能有助于激活NLRP3炎症小体。因此，我们的研究结果表明，坐骨神经损伤后，CXCL12-CXCR4轴可能通过激活NLRP3炎症小体促进雪旺细胞焦亡和坐骨神经脱髓鞘，并减慢坐骨神经的恢复过程。