腹内侧下丘脑星形胶质细胞中的mGluR5调节垂体腺苷酸环化酶激活多肽神经元和葡萄糖稳态

腹内侧下丘脑（VMH）是一个功能异质性的核团，对全身能量、葡萄糖和脂质平衡至关重要。我们之前的研究表明，代谢型谷氨酸受体5（mGluR5）在VMH的SF1+神经元中调节兴奋性和抑制性传递，并在雌性小鼠中促进葡萄糖和脂质稳态。尽管mGluR5在成熟大脑的VMH星形胶质细胞中也高表达，但其在影响中枢代谢回路中的作用尚不清楚。与仅在缺乏VMH SF1神经元mGluR5的雌性小鼠中观察到的葡萄糖不耐受相反，在成年雌性和雄性小鼠中，选择性耗竭VMH星形胶质细胞中的mGluR5增强了葡萄糖耐受性，而不影响食物摄入或体重。改善的葡萄糖耐受性与葡萄糖刺激的胰岛素释放增加相关。星形胶质细胞mGluR5突变体（雄性和雌性）还表现出脂肪细胞大小减小和性腺白色脂肪组织中交感神经张力增加。兴奋性驱动和突触输入到VMH垂体腺苷酸环化酶激活多肽（PACAP+）神经元上的减少，以及这些细胞在急性高血糖期间活性的降低，是观察到的血糖控制变化的基础。这些研究揭示了VMH星形胶质细胞mGluR5在调节PACAP+神经元兴奋性驱动和这些细胞活性以促进雄性和雌性小鼠葡萄糖稳态中的重要作用。