同种异体脂肪间充质干细胞移植通过抑制氧化低密度脂蛋白摄取、炎症反应和内皮损伤减轻兔动脉粥样硬化斑块

动脉粥样硬化是一种由脂质驱动的慢性动脉炎症性疾病，是心血管发病和死亡的主要原因。间充质干细胞已被用于治疗动脉粥样硬化病变。脂肪间充质干细胞已被证明能够调节巨噬细胞的激活状态，并表现出抗炎能力。然而，同种异体ADSCs治疗AS的效果尚未得到研究。本研究在高脂饮食兔模型中研究了同种异体兔ADSCs静脉移植的早期治疗效果和初步机制分析。进一步在体外分析了兔ADSCs对巨噬细胞的极化机制。与模型组相比，血脂水平下降，斑块面积、氧化低密度脂蛋白摄取、清道夫受体A1和分化簇36水平均显著降低，炎性M1巨噬细胞积聚、凋亡、白细胞介素-6和肿瘤坏死因子-α表达减少。内皮细胞（CD31）、M2巨噬细胞、IL-10和转化生长因子-β水平升高。体外实验表明，ADSCs可通过其分泌的外泌体促进M1巨噬细胞向M2巨噬细胞表型转换，主要机制包括增加精氨酸酶1表达和IL-10分泌，降低诱导型一氧化氮合酶表达和TNF-α分泌，并激活STAT6通路。因此，同种异体兔ADSC移植能够迁移至主动脉粥样硬化斑块，在AS早期通过抑制ox-LDL摄取、炎症反应和内皮损伤显示出良好的降血脂和减轻动脉粥样硬化斑块的效果。