Gαq-PKD/PKCμ信号调控HDAC5核输出以诱导IκB表达并限制NF-κB介导的炎症反应，这对早期妊娠至关重要

蜕膜化，即子宫内膜基质细胞转化为特化的蜕膜细胞，是人类正常胚胎植入和成功妊娠的前提。在此，我们证明了Gαq的敲除导致蜕膜化过程中异常增强的炎症状态。此外，我们发现Gαq缺陷导致核因子（NF）-κB信号过度激活，这是由于编码IκB蛋白（NF-κB的负调控因子）的NFκBIA表达减少。机制上，Gαq缺陷降低了蛋白激酶D（PKD，又称PKCμ）的磷酸化水平，导致HDAC5磷酸化减弱，从而减少其核输出。异常高水平的核HDAC5阻碍组蛋白乙酰化，从而抑制蜕膜化过程中NFκBIA的诱导转录。一致地，药理学激活PKD/PKCμ或抑制HDAC5可恢复炎症状态和适当的蜕膜反应。最后，我们揭示了Gαq缺陷蜕膜中的过度活跃炎症状态在体外延迟了囊胚孵化和粘附，并且复发性流产女性蜕膜中Gαq的表达显著低于正常妊娠。简言之，我们在此表明Gαq是响应分化信号调节炎症细胞因子表达和蜕膜稳态的关键调节因子，这对于成功植入和早期妊娠是必需的。