漆黄素治疗通过抑制CD36/纤维化通路减轻糖尿病加重动脉粥样硬化小鼠的肾损伤

糖尿病相关血管并发症包括糖尿病心血管疾病（CVD）、糖尿病肾病（DN）和糖尿病视网膜病变等。DN可促进终末期肾病的进程。另一方面，动脉粥样硬化加速肾脏损害。探索糖尿病加重动脉粥样硬化的机制以及治疗糖尿病加重动脉粥样硬化及其并发症的新药物确实迫在眉睫。本研究探讨了漆黄素（一种来自水果和蔬菜的天然黄酮类化合物）对链脲佐菌素（STZ）诱导的低密度脂蛋白受体缺陷（LDLR−/−）小鼠糖尿病动脉粥样硬化所致肾损伤的治疗作用。通过注射STZ在LDLR−/−小鼠中诱导糖尿病，并给予含漆黄素的高脂饮食（HFD）12周。我们发现漆黄素治疗有效减轻了糖尿病加重的动脉粥样硬化。此外，我们发现漆黄素治疗显著改善了动脉粥样硬化加重的糖尿病肾损伤，表现为调节尿液和血清中尿酸、尿素和肌酐水平，以及改善肾脏的形态学损伤和纤维化。此外，我们发现漆黄素改善肾小球功能是通过减少活性氧（ROS）、晚期糖基化终末产物（AGEs）和炎症细胞因子的产生介导的。此外，漆黄素治疗通过抑制血管内皮生长因子A（VEGFA）、纤连蛋白和胶原蛋白的表达，同时增强基质金属蛋白酶2（MMP2）和MMP9，减少了肾脏中细胞外基质（ECM）的积累，这主要通过失活转化生长因子β（TGFβ）/SMAD家族成员2/3（Smad2/3）通路介导。在体内和体外实验中，我们证明漆黄素对肾纤维化的治疗作用源于抑制CD36表达。总之，我们的结果表明漆黄素是治疗糖尿病和动脉粥样硬化引起的肾损伤的有前景的天然药物。我们揭示漆黄素是CD36的抑制剂，可减少肾纤维化的进展，漆黄素调控的CD36可能是治疗肾纤维化的治疗靶点。