抑制TGFβR-Smad3通路减轻脊髓空洞症诱导的脊髓中央管空洞形成

背景：脊髓空洞症是一种脑脊液（CSF）疾病，导致痛温觉分离、中央管扩张和中央管内空洞形成。关于扩张和空洞形成的机制尚不清楚。我们旨在研究中央管内衬的室管膜细胞在扩张中的作用，试图减少中央管内空洞的形成。方法：我们共使用78只Sprague-Dawley（SD）大鼠建立脊髓空洞症模型，以检测室管膜细胞对中央管扩张的贡献。使用免疫荧光检测54只脊髓空洞症大鼠模型中室管膜细胞的活化。通过腹腔注射BrdU标记室管膜细胞的增殖，用于6只脊髓空洞症大鼠模型。18只脊髓空洞症大鼠注射TGFβR-Smad3抑制剂SIS3，注射DMSO的大鼠作为对照。其中18只大鼠中，12只用于在未减压的脊髓空洞症下，在第14天和第30天通过磁共振成像（MRI）观察SIS3或DMSO给药后的空洞。所有数据以平均值±标准差（mean±SD）表示。组间差异采用双尾Student's t检验或ANOVA进行比较。当*p<0.05时认为差异显著。结果：我们的研究显示，在诱导脊髓空洞症后第5天，中央管扩张并出现突起，第14天起中央管扩大，且中央管内衬的室管膜细胞被激活。此外，室管膜细胞可能通过沿中央管迁移促成突起形成。此外，抑制对迁移至关重要的TGFβR-Smad3信号，在未经减压治疗的情况下逆转了中央管内空洞的大小，提示TGFβR-Smad3信号可能是中央管扩张和空洞形成的关键。结论：在不减压的情况下，给予SIS3后空洞大小减小。我们的研究描绘了空洞形成的机制，并提示TGFβR-Smad3信号可能是中央管扩张和空洞形成的关键。