长期环境丰富化克服母体睡眠剥夺暴露的老年CD-1小鼠的抑郁、学习和记忆障碍

基于啮齿类动物研究，早期生活应激扰乱中枢神经系统发育，并增加后代患神经精神疾病的风险。啮齿类动物中的母体睡眠剥夺（MSD）也与成年后代的抑郁和认知功能下降有关。然而，尚不清楚这些问题是否会持续到老年。环境丰富化是一种非药物干预措施，已被证明在改善抑郁和认知障碍方面有益；然而，这些益处是否适用于MSD暴露后的衰老小鼠尚不清楚。本研究旨在探讨MSD对老年后代CD-1小鼠抑郁和认知的影响，并确定长期环境丰富化是否能通过改善神经炎症和突触可塑性来减轻这些影响。将经历MSD的后代小鼠随机分配到标准环境或丰富环境中。在18月龄时，采用强迫游泳和悬尾实验评估抑郁样行为，采用Morris水迷宫实验评估认知功能。还测量了海马促炎细胞因子和突触可塑性相关蛋白的表达水平。MSD增加了衰老CD-1后代小鼠的抑郁样行为并损害了认知功能。这些效应伴随着海马白介素（IL）-1β、IL-6和肿瘤坏死因子-α表达上调，以及脑源性神经营养因子、酪氨酸激酶受体B、突触后密度蛋白-95和突触素表达下调。所有这些变化均被长期暴露于丰富环境所逆转。这些发现表明，MSD对后代小鼠的行为产生长期影响，导致老年期抑郁和认知障碍。重要的是，长期环境丰富化可通过改善海马促炎细胞因子和突触可塑性相关蛋白来抵消MSD诱导的行为困难。