Mesaconine通过激活PINK1依赖性心肌线粒体自噬减轻多柔比星诱发的心脏毒性和心力衰竭

异常的线粒体自噬已被确定为大多数心脏病理过程中能量代谢紊乱的驱动因素。然而，寻找有效的靶向药物并揭示其精确的调节机制仍未攻克。附子，乌头侧根，在回阳救逆方面显示出独特的功效，已在临床广泛使用。作为附子的主要强心成分，mesaconine已被证明在多种心肌病模型中有效。在此，我们旨在定义mesaconine介导的阻塞性线粒体自噬恢复的一种先前未揭示的心脏保护机制。在多柔比星（DOX）诱导的心力衰竭模型中评估了mesaconine的功能意义。DOX处理的小鼠表现出特征性的心脏功能障碍、异位心肌能量紊乱和心肌细胞线粒体自噬受损，而mesaconine可显著逆转这些变化。mesaconine的心脏保护作用主要归因于其促进心肌细胞线粒体自噬恢复的能力，这通过PINK1（线粒体自噬诱导的关键介质）表达升高得到证实。沉默PINK1或失活线粒体自噬可完全消除mesaconine的保护作用。总之，我们的研究结果表明，mesaconine的心脏保护作用似乎依赖于PINK1诱导的线粒体自噬的激活，mesaconine可能成为治疗心力衰竭的有前景的治疗药物。