通脉养心丸通过激活GPER调节HIF-1α信号通路及下游钾通道缓解心肌无复流

背景：通脉养心丸（TMYX）对无复流（NR）具有潜在的临床疗效；然而，其有效物质和作用机制尚不清楚。目的：本研究评估TMYX抗NR的心脏保护作用和分子机制。材料与方法：我们使用心肌NR大鼠模型来确认TMYX缓解NR的作用和机制。将Sprague-Dawley（SD）大鼠分为对照组（Con）、假手术组（Sham）、NR组、TMYX（4.0 g/kg）组和硝普钠（SNP，5.0 mg/kg）组，每天治疗一次，持续一周。体外研究使用NR大鼠分离的冠状动脉微血管，并进行网络药理学分析以揭示TMYX的潜在机制，并确定TMYX的主要成分、靶点和通路。结果：TMYX（4.0 g/kg）通过改善心脏结构和功能、减少NR、缺血面积和心肌细胞损伤，以及降低心肌肌钙蛋白I（cTnI）的表达，对NR显示出治疗作用。此外，网络药理学预测的TMYX机制与HIF-1、NF-κB和TNF信号通路相关。在体内，TMYX降低了MPO、NF-κB和TNF-α的表达，并增加了GPER、p-ERK和HIF-1α的表达。在体外，TMYX增强了冠状动脉微血管细胞的舒张功能；然而，这种作用被G-15、H-89、L-NAME、ODQ和四种钾通道抑制剂所抑制。结论：TMYX通过多靶点发挥其治疗NR的药理作用。然而，每条通路的贡献未被检测，机制应进一步研究。