核糖体生物发生调节因子1同源物（RRS1）通过调控AEG-1丰度促进乳腺癌细胞顺铂耐药

许多核糖体蛋白在肿瘤中高表达，与肿瘤的诊断、预后和病理特征密切相关。然而，关于核糖体蛋白与化疗耐药之间相关性的研究很少。RRS1（人类核糖体合成调节因子1）是参与核糖体生物发生的关键核蛋白，也通过保护癌细胞免于凋亡在乳腺癌的发生和发展中发挥关键作用。鉴于凋亡耐药是肿瘤细胞顺铂耐药的原因之一，我们旨在确定RRS1与乳腺癌细胞顺铂耐药之间的关系。在此，我们报道RRS1与乳腺癌细胞的顺铂耐药相关。RRS1沉默增加了MCF-7/DDP细胞对顺铂的敏感性，并通过阻滞细胞周期分布和增强凋亡来抑制癌细胞增殖。AEG-1（星形胶质细胞升高基因-1）通过干扰MDR1（多药耐药基因1）的泛素化和蛋白酶体降解来促进药物耐药，从而增强药物外排。我们发现RRS1通过抑制泛素化和随后的蛋白酶体降解来结合并稳定AEG-1，进而通过上调MDR1促进药物外排。此外，RRS1还通过ERK/Bcl-2/BAX信号通路诱导乳腺癌细胞凋亡耐药。我们的研究首次表明RRS1通过结合AEG-1使乳腺癌细胞对顺铂敏感，并为提高顺铂为基础的化疗疗效提供了理论基础。