胎盘间充质干细胞通过SIRT1-PGC-1α-TFAM通路调节线粒体自噬减轻糖尿病肾病足细胞损伤

间充质干细胞（MSCs）的应用已成为治疗糖尿病肾病（DKD）的新策略。然而，胎盘来源的间充质干细胞（P-MSCs）在DKD中的作用仍不清楚。本研究旨在从足细胞损伤和PINK1/Parkin介导的线粒体自噬的角度，在动物、细胞和分子水平上研究P-MSCs对DKD的治疗应用和分子机制。采用Western blotting、逆转录聚合酶链反应、免疫荧光和免疫组织化学检测足细胞损伤相关标志物和线粒体自噬相关标志物、SIRT1、PGC-1α和TFAM的表达。进行敲低、过表达和恢复实验以验证P-MSCs在DKD中的潜在机制。通过流式细胞术检测线粒体功能。通过电子显微镜观察自噬体和线粒体的结构。此外，我们构建了链脲佐菌素诱导的DKD大鼠模型，并将P-MSCs注射到DKD大鼠中。结果显示，与对照组相比，高糖条件下暴露的足细胞加重了足细胞损伤，表现为Podocin表达降低，Desmin表达升高，并抑制了PINK1/Parkin介导的线粒体自噬，表现为Beclin1表达、LC3II/LC3I比值、Parkin和PINK1表达降低，P62表达升高。重要的是，这些指标被P-MSCs逆转。此外，P-MSCs保护了自噬体和线粒体的结构和功能。P-MSCs增加了线粒体膜电位和ATP含量，并减少了活性氧的积累。机制上，P-MSCs通过增强SIRT1-PGC-1α-TFAM通路的表达减轻足细胞损伤和线粒体自噬抑制。最后，我们将P-MSCs注射到链脲佐菌素诱导的DKD大鼠中。结果显示，与DKD组相比，P-MSCs的应用在很大程度上逆转了与足细胞损伤和线粒体自噬相关的标志物，并显著增加了SIRT1、PGC-1α和TFAM的表达。总之，P-MSCs通过激活SIRT1-PGC-1α-TFAM通路改善了DKD中的足细胞损伤和PINK1/Parkin介导的线粒体自噬抑制。