雌激素通过适应性调节PI3K/Akt信号下调CD73/腺苷轴活性，以预防慢性儿茶酚胺应激期间的心肌炎和心律失常

背景：在心肌损伤期间，性激素雌激素和CD73（将AMP转化为腺苷的主要酶）是心脏保护分子。然而，目前尚不清楚这两种分子如何协同提供心脏保护。当前研究旨在阐明慢性应激下雌激素与CD73之间的相互作用。方法：对FVB野生型（WT）雌性小鼠进行卵巢切除（OVX）和假手术（SHAM）。手术后两周，每天注射异丙肾上腺素（10 mg/kg/天）处理14天。评估了E2对相关心脏损伤生物标志物（BNP、ANP）、心肌形态（心肌细胞表面积）、心电图、CD73蛋白表达和活性以及巨噬细胞（CD86+和CD206+）浸润的影响。在体外，H9C2细胞用1 nM雌激素、10 mM APCP（CD73抑制剂α,β-亚甲基腺苷-5'-二磷酸）、10 μM异丙肾上腺素和20 μM LY294002（PI3K抑制剂）处理24小时，并通过Western blot阐明雌激素对CD73/腺苷轴作用的机制。结果：慢性儿茶酚胺应激期间的雌激素缺乏导致心肌损伤，从而触发CD73/腺苷轴过度活跃，加剧心肌炎、不良重塑和心律失常。然而，雌激素通过上调PI3K/Akt通路使CD73/腺苷轴正常化，以预防应激期间的不良后果。体内结果显示，抑制PI3K显著降低了PI3K/Akt通路，同时上调了CD73/腺苷轴和细胞凋亡。结论：雌激素在应激期间的多效性心脏保护机制包括通过PI3K/Akt通路使CD73/腺苷轴正常化。