小鼠烫伤模型表征中性粒细胞和中性粒细胞胞外诱捕网在严重烧伤中的作用

严重的烧伤会引起独特的病理生理改变，尤其是对免疫系统的影响。优化小鼠烫伤模型作为理解热损伤引起的免疫反应的基础。理解中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）和DNases的作用将支持开发新的治疗严重烧伤的手术或药物策略。方法：我们研究了C57BL/6小鼠（n=30），并采用了四种不同热水暴露时间的烫伤方案。还增加了一个观察时间较短的烫伤组，以减少死亡率并研究病理生理的极早期阶段。在24小时或72小时，采集血液，并分析组织（伤口、肝脏、肺、脾脏）中NETs、氧化应激、凋亡、细菌移位和细胞外基质重组的存在。此外，我们分析了肺和肝脏组织的转录组。结果：热水暴露7秒导致显著的全身和局部效应，并引起相当大的晚期死亡率。因此，我们在该组使用24小时的观察时间。为了研究烧伤的后期阶段（72小时），6秒的暴露时间是最佳的。两种条件均导致胶原显著紊乱、氧化应激增加、NET形成（通过免疫检测H3cit、NE、MPO）、凋亡（cC3）以及DNase1和DNase1L3水平的改变。转录组分析揭示了涉及急性期信号、细胞粘附、细胞外基质组织和免疫应答的基因显著改变。结论：我们确定了两种烫伤模型，可以分析早期（24小时）或晚期（72小时）严重烧伤效应，从而产生可重复和标准化的烫伤损伤。该研究阐明了中性粒细胞活性和NETs在烧伤中的重要参与。广泛的转录组分析表征了涉及愈合过程的急性期和组织重塑通路，可能作为未来深入研究的关键基础。关键词：伤口愈合、烧伤、烫伤、细胞外DNA、脓毒症、中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）、细菌移位。