ChemR23信号通过减轻氧化应激和NLRP3炎症小体激活改善糖尿病小鼠的认知障碍

糖尿病与认知障碍相关，其特征是记忆丧失和认知灵活性下降。近期研究表明，ChemR23与糖尿病和阿尔茨海默病均有关联。然而，ChemR23对糖尿病相关认知障碍的影响仍不明确。在本研究中，我们探讨了STZ诱导的1型糖尿病小鼠和瘦素受体敲除的2型糖尿病小鼠在不同年龄段的ChemR23表达和认知功能的纵向变化。我们还用ChemR23激动剂RvE1或chemerin-9治疗糖尿病小鼠，以探讨激活ChemR23是否能缓解糖尿病相关的认知障碍。在ChemR23基因敲除的糖尿病小鼠中进一步研究了其潜在机制。结果显示，ChemR23的表达随衰老和糖尿病的进展而下降，提示异常的ChemR23信号可能参与糖尿病相关认知障碍。给予RvE1或chemerin-9可通过Nrf2/TXNIP通路改善氧化应激并抑制NLRP3炎症小体激活，最终减轻糖尿病小鼠的认知障碍。在糖尿病小鼠中敲除ChemR23消除了RvE1和chemerin-9的有益作用，并通过增加氧化应激和激活NLRP3炎症小体加重了认知障碍。总的来说，我们的数据强调了ChemR23信号通过调节氧化应激和NLRP3炎症小体在糖尿病相关认知障碍中的关键作用，靶向ChemR23可能成为治疗糖尿病相关认知障碍的一种有前景的新策略。