使用细胞系来源的异种移植模型研究口腔癌的骨侵袭及其潜在机制

癌症基质调控口腔鳞状细胞癌（OSCC）中的骨侵袭。然而，关于正常基质的数据有限。在本研究中，通过细胞系来源的异种移植模型，使用苏木精-伊红和抗酒石酸酸性磷酸酶染色评估了牙龈和牙周膜组织来源的基质细胞（分别为G-SCs和P-SCs）以及人真皮成纤维细胞（HDFs）对骨吸收和破骨细胞活化的影响。结果表明，G-SCs在与人口腔鳞状细胞癌HSC-3细胞系串扰后，促进了骨侵袭和破骨细胞活化，并抑制了破骨细胞增殖，而P-SCs在体外与HSC-3细胞串扰后抑制了骨吸收并促进了破骨细胞增殖，但在体内和体外对破骨细胞活化的影响均很小。此外，通过免疫组织化学评估了G-SCs、P-SCs和HDFs对OSCC骨侵袭区域中HSC-3细胞基质金属蛋白酶（MMP）-9、膜型1 MMP（MT1-MMP）、Snail、甲状旁腺激素相关肽（PTHrP）和核因子κB受体活化因子配体（RANKL）蛋白表达水平的影响。结果表明，G-SCs对MMP-9、MT1-MMP、Snail、PTHrP和RANKL的表达有更显著的影响，而P-SCs仅促进RANKL和PTHrP的表达，对MMP-9、MT1-MMP和Snail表达的影响很小。使用微阵列评估了G-SCs和P-SCs对OSCC骨侵袭差异效应背后的潜在基因，表明细胞周期蛋白依赖性激酶1、胰岛素、极光激酶A、细胞周期蛋白B1和DNA拓扑异构酶II α是这些差异效应的基础。因此，这些结果表明G-SCs通过激活骨表面的破骨细胞促进OSCC的骨侵袭，而P-SCs则发挥抑制作用。这些发现可能提示OSCC骨侵袭的潜在调控机制。