α-硫辛酸通过减少细胞内脂滴减轻顺铂诱导的耳毒性中的凋亡和铁死亡

α-硫辛酸（α-LA）是一种强效抗氧化剂，可通过活性氧（ROS）预防与顺铂诱导的耳毒性相关的凋亡。铁死亡被定义为一种铁依赖性的细胞死亡途径，最近受到关注，并与炎症过程中细胞内脂滴（LDs）的积累有关。在此，我们研究了α-LA对铁死亡的影响，并使用高分辨率三维定量相位成像重建折射率（RI）分布，分析了顺铂处理的听觉毛细胞中脂滴的特征。HEI-OC1细胞用500 μM α-LA处理24小时，然后用15 μM顺铂处理48小时。通过三维光学衍射断层成像（3D-ODT），分析了处理细胞的RI值。高RI值区域被认为是脂滴，并标记以测量脂滴的数量、质量和体积。通过Western blotting评估LC3-B、P62、GPX4、4-羟基壬烯醛（4-HNE）和xCT的表达。顺铂损伤的HEI-OC1细胞显示脂质过氧化、xCT耗竭和4-HNE异常积累。此外，细胞中脂滴的数量、质量和体积增加。α-LA处理的细胞中4-HNE表达受到抑制，而xCT和GPX4的表达得到恢复，使脂滴恢复到与对照组相似的水平。我们利用3D-ODT对脂滴的研究为铁死亡提供了生物学证据，并为研究分子途径提供了额外的方法。