花叶矢车菊提取物通过恢复BDNF-TrkB和FGF2-Akt信号轴及抑制RIP1驱动的炎症减轻MPTP诱导的体内神经毒性

花叶矢车菊的块茎是一种藏药，世代用作补阳补气、安神、益智和延年益寿的补品。我们之前已经对花叶矢车菊提取物（CE）的成分进行了表征，并研究了其在阿尔茨海默病（AD）小鼠模型中的抗AD作用。然而，CE在帕金森病（PD）中的确切作用，尤其是由CE调节的神经营养和炎症通路，仍然未知。在本研究中，我们在MPTP诱导的急性小鼠模型中研究了CE的抗PD作用及其潜在机制，重点关注BDNF、FGF2及其介导的信号通路和RIP1驱动的炎症信号轴。行为学分析采用极棒试验和牵引试验。分别使用RT-PCR、IHC和Western blot检测mRNA、组织和蛋白。我们发现CE改善了MPTP中毒小鼠的运动障碍，这通过极棒试验和牵引试验得到证实。此外，氧化应激、星形胶质细胞活化和炎症得到缓解。MPTP中毒扰乱了BDNF、FGF2及其介导的信号通路的水平，触发促炎因子如TNF-α、IL-1β和IL-6的升高，并激活了RIP1驱动的炎症轴。然而，CE恢复了BDNF、FGF2和TrkB/Akt信号通路的水平，同时抑制了RIP1驱动的炎症信号轴，从而抑制凋亡，防止黑质纹状体神经元丢失，并维持细胞稳态。因此，CE是治疗PD的有前景的药物。