结肠癌中线粒体溶质载体家族25（SLC25）的综合生物信息学研究及成员5（SLC25A5）在肿瘤发生中的初步验证

溶质载体家族25（SLC25）编码线粒体内膜上的转运蛋白，作为代谢物的载体。尽管SLC25基因变异与人类代谢疾病相关，但其在结肠癌中的作用仍不清楚。从癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas）中检索结肠癌病例，并鉴定SLC25的转录差异表达成员（DEMs）。还研究了DNA水平改变、临床病理特征和临床生存情况。基于DEMs构建风险评分模型，以进一步评估其在临床环境中的预后价值。通过基因表达综合（Gene Expression Omnibus）数据集的生物信息学分析、临床标本的免疫组织化学评估以及结肠癌细胞系的功能实验，初步验证了结果。在53个SLC25成员中鉴定出37个DEMs。使用整合的LASSO回归和多变量Cox回归，将37个DEMs中的8个引入风险评分模型。经GSE395282和GSE175356验证，高风险的DEMs与肿瘤免疫浸润增加、糖酵解和凋亡含量降低的表型相关。SLC25A5在癌症中下调，其上调与公共数据集和临床病例中患者的更好总生存期相关。高SLC25A5表达是79例手术治疗后患者的独立预后因素。在106例晚期结肠癌患者标本中，CD8与SLC25A5之间存在负相关。SLC25A5减弱细胞增殖，上调程序性细胞死亡相关标志物的表达，并通过抑制MAPK信号通路发挥其生物学功能。我们的研究表明，线粒体SLC25对结肠癌患者具有预后价值。通过原位和体外验证的生物信息学分析为已鉴定的SLC25成员的进一步功能和机制研究提供了方向。