gasdermins分子特征和致癌作用的泛癌分析

背景：gasdermins（GSDMs）家族被认为是一类成孔效应蛋白，可导致细胞膜通透和细胞焦亡。尽管我们对GSDMD、GSDME和GSDMB的认识日益增多，但对大多数GSDMs的生物学功能以及GSDM表达和激活的调控仍不清楚。在本研究中，我们系统地分析了GSDM家族基因的分子特征和致癌作用。方法：本研究使用了TCGA、CCLE、cBioPortal、GEPIA、CellMiner和BioGRID数据库。进行了免疫组织化学分析和一系列体外实验。结果：我们发现，在癌症中，GSDM基因及其表达发生广泛变化，这与患者生存相关。GSDMs的表达与癌症相关通路、药物耐药性、免疫亚型、肿瘤微环境和癌细胞干性广泛相关。然而，在相应的GSDM基因中发现了癌内和癌间的异质性。我们发现GSDMA和GSDMB调控药物耐药性的方向与GSDME相反。在结直肠癌中，GSDME可能通过细胞迁移和血管生成正向调控细胞侵袭和转移，而GSDMA、GSDMB和GSDMD可能负向调控细胞迁移。结论：GSDM家族基因可能在癌症中发挥除焦亡以外的重要作用。我们建议投入更多努力来研究GSDM家族，并将每个GSDM基因作为实体在每种癌症类型中进行研究。