泛癌转录组分析确定PLK1对透明细胞肾细胞癌的肿瘤发生至关重要

背景：Polo样激酶1（PLK1）属于polo样激酶家族，影响细胞周期。然而，PLK1在某些恶性肿瘤中的作用仍不清楚。方法：为了全面了解PLK1的表达模式，使用了包括癌症基因组图谱、癌症细胞系百科全书、基因型-组织表达和人类细胞图谱数据库在内的公共数据库。检测了PLK1表达与预后、免疫浸润、免疫检查点基因、肿瘤突变负荷（TMB）、微卫星不稳定性（MSI）、错配修复（MMR）和DNA甲基化的相关性。此外，我们在两个队列中验证了透明细胞肾细胞癌（ccRCC）的结果，采用实时定量PCR、Western blot和功能缺失实验。结果：通过挖掘公共数据集，我们发现与正常对照相比，肿瘤组织和癌细胞系中PLK1的表达在不同癌症中显示出异质性。此外，PLK1的高表达导致15种癌症类型的生存时间缩短，尤其是在ccRCC中。PLK1表达与跨癌种的免疫细胞浸润和免疫检查点基因密切相关。此外，我们确定了PLK1表达与TMB、MSI、MMR和DNA甲基化之间的强关联。PLK1被验证在ccRCC组织中高表达，并促进ccRCC细胞增殖、迁移、侵袭和细胞周期。机制上，PLK1可以调控叉头框蛋白M1并靶向细胞周期相关基因参与细胞周期控制。结论：PLK1具有重要的预后价值，并与包括ccRCC在内的多种癌症的肿瘤免疫相关。