G6PD上调Cyclin E1和MMP9促进透明细胞肾细胞癌进展

背景：透明细胞肾细胞癌（ccRCC）是一种细胞代谢性疾病，具有高转移率和不良预后。我们先前的研究表明，葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）是磷酸戊糖途径的第一个限速酶，在ccRCC中高表达，并预示ccRCC患者的不良结局。本研究旨在确认G6PD在ccRCC中的致癌作用，并揭示涉及Cyclin E1和MMP9的G6PD介导的ccRCC进展的新机制。方法：采用实时RT-PCR、Western blot和免疫组化检测G6PD、Cyclin E1和MMP9在ccRCC中的表达模式。利用TCGA数据集挖掘，确定Cyclin E1和MMP9与G6PD表达的相关性、ccRCC临床病理特征与目的基因的关系以及ccRCC患者的预后。通过一系列体外细胞功能实验，研究G6PD在ccRCC进展中的作用及其对Cyclin E1和MMP9表达的调控效应。为在体内验证该机制，建立了异种移植小鼠模型。结果：G6PD、Cyclin E1和MMP9在ccRCC中过表达且呈正相关，并与ccRCC患者的不良预后相关。此外，G6PD改变了细胞周期动力学，促进了细胞增殖，在体外促进迁移，并在体内促进ccRCC发展，更可能通过增强Cyclin E1和MMP9的表达。结论：这些发现表明G6PD、Cyclin E1和MMP9促进ccRCC进展，可作为ccRCC治疗的新型生物标志物和潜在治疗靶点。